loader

Principal

Alimente

Dezvoltarea și patogeneza diabetului

Etiologia și patogeneza diabetului zaharat ajută la înțelegerea cauzelor și a mecanismului de dezvoltare a bolii. Acest lucru vă permite să găsiți tratamentul optim. Cauza principală a bolii este lipsa de insulină în corpul uman. Tratamentul cu succes al diabetului zaharat depinde în totalitate de impactul asupra tuturor componentelor patogenezei.

Studiile multiple ajută la stabilirea precisă a seriei de factori etiologici și a proceselor patofiziologice, care conduc la hiperglicemie.

Aceasta boala este caracterizata prin sindrom hiperglicemie cronica care apare ca rezultat al lipsei de insulină duce la perturbarea metabolismului carbohidraților și mai departe - toate sistemele și organele. Cauzele principale sunt predispoziția genetică și eterogenitatea patofiziologică. Bazându-se pe aceasta, se disting două tipuri de diabet:

Patogeneza diabetului de tip 1

O etapă importantă în patogeneza diabetului de tip 1 este activitatea crescută a limfocitelor T, care distrug antigeni specifici, sunt disponibile pe F-celule ale organelor pacientului. Celulele de limfocitele T contribuie la distrugerea progresivă a celulelor B prin pool realimentarea limfocite, macrofage și citokine T și B.

Prin studierea metoda morfologică pancreasului, este posibil să se identifice infiltratul inflamator de celule mononucleare, care nu depășesc insule. Acest proces se numește insulită. Se poate concluziona că în câțiva ani va rezulta distrugerea completă a celulelor B.

Prin analize biochimice avansate de sânge, poate fi detectată în titru ridicat autoanticorpi în ser. Antigenii exprimați cu o celulă B devin ținte într-un atac autoimun. Acestea includ insulina, o masă proteică de 64 kilodaltoni. Care activeaza celulele T, este încă necunoscut, dar influența factorilor de mediu asupra cărora autoantigen identică compoziție antigenică dovedită. Din exterior, obținem viruși, toxine, alimente. Celulele T care se opun în mod activ antigene din mediul reacționează imediat cu alte antigene de pe suprafata celulelor B (mimetism molecular).

Predispoziția ereditară a diabetului de tip 1 este mică. Numai în 35% din cazurile de pacienți cu boală poate fi identificat acest motiv special. În cazul în care mama este bolnav, copilul poate avea această formă a bolii doar în 1-2% din cazuri, iar în cazul în care tatăl este - 4-5%. De multe ori, diabetul zaharat de tip 1 este combinat cu boala Addison, tiroidită autoimună, vitiligo, alopecie, boli reumatice, boala Crohn.

Dacă celulele beta sunt distruse în 90%, atunci boala intră într-o formă manifestă. Aceasta poate fi mai mult sau mai puțin intensă, în funcție de factorii externi.

La copii și tineri, evoluția bolii din momentul manifestării ei poate dura câteva săptămâni. La persoanele peste 45 de ani, diabetul zaharat tip 1 este latent. Se numește diabet zaharat adult LADA.

Deficiența insulinei este principalul simptom al patogenezei diabetului de tip 1. Glucoza se oprește în mușchiul și țesutul gras, are loc deficiența energetică. Aceste cauze de abateri conduc la proteoliză și lipoliză. O persoană pierde greutatea corporală. Valoarea crescută a zahărului din sânge determină diureza osmotică, deshidratarea întregului organism. Procesul de glucogeneză este activat. Cortizolul, glucogenul, somatotropina încep să fie produse. Capacitatea liposintetică a ficatului este inhibată și acizii grași liberi sunt incluși în ketogeneză. Dacă aceste fenomene cresc, apare o comă.

Patogenia diabetului de tip 2

Patologia heterogena cu un complex de tulburări metabolice este principala cauză a diabetului de tip 2. În același timp, apare rezistența la insulină, iar funcția celulelor beta are indicatori nesatisfăcători de severitate variabilă. Oamenii de stiinta au dovedit ca cauzele diabetului de tip 2 sunt factori genetici si externi:

  • diabetul la părinți și rude apropiate;
  • stilul de viață sedentar;
  • constanta epuizare nervoasa;
  • nutriție bogată în grăsimi și carbohidrați greu digerabili;
  • niveluri ridicate de glucoză.

Adesea, pacienții cu diabet zaharat tip 2 mutați gena hexokinazei. Acesta joacă un rol primar în formarea de glucoză din proteine ​​și grăsimi din ficat și insulină din pancreas. Uneori, genele pentru diabetul de tip 2 se află pe cromozomul 11.

Factori non-genetici includ o scădere a sensibilității receptorilor de insulina in varsta mai inaintata, obezitatea, supraalimentarea și un stil de viață sedentar, hipertensiune arterială, dislipidemie, postul la copii de vârstă școlară primară, stresul, sarcina, sindromul Cushing, sindromul diencefalică, acromegalie, feocromocitom, tireotoxicoza. Se demonstrează că în gemenii identici, diabetul de tip 2 se dezvoltă în 99% din cazuri.

Dacă există o lipsă de insulină în organism, atunci toate tipurile de metabolism sunt încălcate. Viscocitarele adipocite au o sensibilitate crescută la catecolamine și efectele lor lipolitice. Lipoliza este activată. O cantitate mare de acizi grași liberi intră în sânge. Există o reesterificare a acizilor grași liberi la trigliceride. Dacă acizii grași utilizează mușchii scheletici, apare rezistența la insulină. În același timp, miocita nu distruge glucoza, nivelul zahărului din sânge crește. O manifestare a acestor tulburări este hiperglicemia și glicozuria.

Cauza glicemiei este o reacție lentă de hexokinază și o sinteză a glicogenului, o activitate crescută a formării glucozei în ficat. Un stil de viata sedentar duce la rezistenta la insulina. Myocytes nu poate tolera GLUT-4, există o creștere a concentrației de acizi grași.

Impactul fosforilării glucozei duce la glicozurie. Consumul crescut de apă este o consecință a poliuriei. Lipoliza și formarea crescută a organismelor cetone duce la obezitatea hepatică. Metabolismul proteinelor este perturbat și apare un echilibru negativ al azotului.

Patogeneza diabetului gestational

Acest tip de boală se numește diabet zaharat. Diferite tulburări ale metabolismului carbohidraților care apar în timpul sarcinii și există premise pentru dezvoltarea bolii. Există o încălcare a toleranței la glucoză, dar această afecțiune nu poate fi numită diabet. Dar dacă nivelul de glucoză luat de la probele de sânge de la naștere este foarte mare, atunci acestea sunt semne ale diabetului zaharat clasic.

Patogenia diabetului zaharat gestational se aseamănă cu diabetul de tip 2 în simptomele sale. Există rezistență la insulină. Motivele dezvoltării sale includ:

  • sinteza placentară a hormonilor steroizi;
  • niveluri crescute ale cortizolului;
  • modificări ale metabolismului și efectului tisular al insulinei;
  • distrugerea insulinei de către rinichi;
  • activarea placentei insulinase.

Nevoia de insulină depășește rezervele de celule beta ale pancreasului, ceea ce contribuie la dezvoltarea hiperglicemiei.

Gestational diabet apare în a doua jumătate a sarcinii. După naștere, boala se rezolvă, dar uneori se poate muta în diabet de tip 1 și de tip 2.

Această boală este caracterizată de faptul că provoacă dezvoltarea unui făt mare. Trecerea prin canalul de naștere este dificilă, există un risc de rănire a mamei și a copilului. Prin urmare, este necesar să faceți o operație cezariană. Nou-născutul nu exclude apariția tulburărilor de metabolism al carbohidraților, dar defectele organelor sunt excluse. Aceste complicații pot fi evitate dacă efectuați un diagnostic precoce, unde se va manifesta etiologia diabetului. Apoi trebuie să începeți tratamentul în timp util.

O dieta echilibrata, refuzul de post, exercitarea, activitatea fizică, menținând o stare emoțională pozitivă, evitarea stresului, suprasarcini nervos - regulile de bază de prevenire a diabetului zaharat de tip 1 și 2.

Observându-le, pacientul va câștiga consecințele bolii, care nu permit să trăiască și să lucreze pe deplin. Nu neglija aceste reguli simple, iar organismul vă va răsplăti cu bună sănătate.

Diabetul zaharat: etiologie, patogeneză, criterii pentru diagnostic

Pancreasul uman, și anume celulele beta ale insulelor din Langerhans, produce insulină. Dacă aceste celule particulare sunt distruse, atunci vorbim despre diabetul de tip 1.

Pentru această afecțiune specifică unui organ, este caracteristică o deficiență absolută a insulinei hormonale.

În unele cazuri, diabetici nu vor avea markeri ai leziunilor autoimune (diabetul idiopatic de tip 1).

Etiologia bolii

Diabetul de tip 1 este o boală ereditară, dar o predispoziție genetică determină dezvoltarea acesteia cu doar o treime. Probabilitatea de patologie la un copil cu un diabetic mama nu va fi mai mare de 1-2%, un tată bolnav - de la 3 la 6%, un frate sau o soră - aproximativ 6%.

Unul sau mai mulți markeri umorali ai pancreasului, care includ anticorpi la insulele Langerhans, se găsesc la 85-90% dintre pacienți:

  • anticorpi pentru decarboxilaza glutamat (GAD);
  • anticorpi pentru tirozin fosfatază (IA-2 și IA-2beta).

În același timp, importanța principală în distrugerea celulelor beta este dată factorilor de imunitate celulară. Diabetul de tip 1 este asociat în mod obișnuit cu haplotipurile HLA, cum ar fi DQA și DQB.

Adesea, acest tip de patologie se combină cu alte afecțiuni endocrine autoimune, de exemplu, boala lui Addison, tiroidita autoimună. De asemenea, nu ultimul rol este jucat de etiologia non-endocrină:

  • vitiligo;
  • boli reumatice;
  • alopecie;
  • Boala lui Crohn.

Patogeneza diabetului zaharat

Diabetul de tip 1 se simte atunci când procesul autoimun distruge 80-90% din celulele beta pancreatice. Mai mult, intensitatea și viteza acestui proces patologic variază întotdeauna. Cel mai adesea, în cursul clasic al bolii la copii și tineri, celulele sunt distruse destul de repede, iar diabetul se manifestă violent.

De la debutul bolii și primele sale simptome clinice la dezvoltarea cetoacidozei sau a comăi cetoacidotice nu poate trece mai mult de câteva săptămâni.

În alte cazuri, foarte rare, la pacienții cu vârste mai mari de 40 de ani, boala poate fi ascunsă (diabetul latent autoimun latent Lada).

Mai mult, într-o astfel de situație, medicii au diagnosticat diabetul de tip 2 și au recomandat pacienților lor cum să compenseze deficitul de insulină cu sulfoniluree.

Cu toate acestea, în timp, simptomele unei lipse absolute de hormon încep să apară:

  1. cetonuriei;
  2. pierdere în greutate;
  3. hiperglicemia evidentă pe fondul utilizării regulate a pastilelor pentru a reduce nivelul de zahăr din sânge.

Patogenia diabetului de tip 1 se bazează pe o deficiență hormonală absolută. Datorită imposibilității consumului de zahăr în țesuturile dependente de insulină (mușchi și grăsime), se produce deficiență energetică și, prin urmare, lipoliza și proteoliza devin mai intense. Un astfel de proces devine cauza pierderii în greutate.

Cu creșterea nivelului de glucoză din sânge, apare hiperosmolaritatea, însoțită de diureza osmotică și de deshidratare. Cu o lipsă de energie și insulină hormonală, secreția de glucagon, cortizol și somatotropină este inhibată.

În ciuda creșterii glicemiei, se stimulează gluconeogeneza. Accelerarea lipolizelor în țesuturile grase provoacă o creștere semnificativă a acizilor grași.

Dacă există o deficiență a insulinei, capacitatea liposintetică a ficatului este suprimată, iar acizii grași liberi sunt implicați activ în ketogenesis. Acumularea de cetone provoacă dezvoltarea cetozei diabetice și consecințele ei - cetoacidoza diabetică.

În contextul unei creșteri progresive a deshidratării și a acidozei, se poate dezvolta o comă.

Dacă nu există tratament (terapie cu insulină adecvată și rehidratare), în aproape 100% din cazuri va rezulta un rezultat fatal.

Simptomele diabetului de tip 1

Acest tip de patologie este destul de rar - nu mai mult de 1,5-2% din toate cazurile de boală. Riscul unei vieți va fi de 0,4%. Adesea, o persoană dezvăluie un astfel de diabet la vârsta de 10 până la 13 ani. În cea mai mare parte a manifestării de patologie are loc până la 40 de ani.

Dacă cazul este tipic, în special la copii și tineri, atunci boala se va manifesta ca un simptom luminos. Se poate dezvolta în câteva luni sau săptămâni. Infecțiile și alte boli concomitente pot provoca manifestarea diabetului.

Simptomele tipice pentru toate tipurile de diabet vor fi:

  • poliurie;
  • mâncărime a pielii;
  • polidipsie.

Aceste semne sunt deosebit de pronunțate cu boala de tip 1. În timpul zilei, pacientul poate bea și eliberează cel puțin 5-10 litri de lichid.

Specific pentru acest tip de boală va fi o pierdere dramatică în greutate, care în 1-2 luni poate ajunge la 15 kg. În plus, pacientul va suferi de:

  • slăbiciune musculară;
  • somnolență;
  • scăderea capacității de lucru.

La început, poate fi deranjat de o creștere nejustificată a poftei de mâncare, alternând cu anorexia ca creșteri de cetoacidoză. Pacientul va simți mirosul caracteristic al acetonului din cavitatea bucală (poate un miros de fructe), greață și pseudoperitonită - durere abdominală, deshidratare severă, care poate provoca o comă.

În unele cazuri, primul semn al diabetului de tip 1 la copii și adolescenți va fi o deteriorare progresivă a conștienței. Poate fi atât de pronunțată încât, pe fundalul comorbidităților (chirurgicale sau infecțioase), copilul poate cădea într-o comă.

Rareori, când un pacient cu vârsta peste 35 de ani (cu diabet autoimun latent) suferă de diabet, boala poate să nu fie atât de intensă și este diagnosticată complet aleatoriu în timpul unui test de sânge de rutină pentru zahăr.

O persoană nu va pierde în greutate, va avea poliurie moderată și polidipsie.

În primul rând, medicul poate diagnostica diabetul de tip 2 și poate începe tratamentul cu medicamente pentru a reduce zahărul din tablete. Acest lucru va permite un timp mai târziu pentru a garanta o compensație acceptabilă pentru boală. Cu toate acestea, după câțiva ani, de obicei după un an, pacientul va prezenta semne cauzate de o creștere a deficitului de insulină totală:

  1. pierdere dramatică în greutate;
  2. cetoza;
  3. cetoacidoză;
  4. incapacitatea de a menține nivelul de zahăr la nivelul dorit.

Criterii pentru diagnosticarea diabetului zaharat

Dacă luăm în considerare faptul că boala de tip 1 se caracterizează prin simptome vii și este o patologie rară, nu se efectuează un studiu de screening pentru a diagnostica nivelurile de zahăr din sânge. Probabilitatea dezvoltării diabetului de tip 1 în rude apropiate este minimă, care, împreună cu lipsa metodelor eficiente pentru diagnosticul primar al bolii, determină inadecvarea unui studiu aprofundat al markerilor imunogenetici ai patologiei.

Detectarea bolii în majoritatea cazurilor se va baza pe desemnarea unui exces semnificativ din nivelul glicemiei la acei pacienți care prezintă simptome de deficit de insulină absolută.

Testarea orală pentru identificarea bolii este extrem de rară.

Nu ultimul loc este diagnosticul diferențial. Este necesar să se confirme diagnosticul în cazurile îndoielnice, și anume, să se identifice glicemia moderată în absența unor semne clare și vii ale diabetului de tip 1, în special atunci când se manifestă la persoanele de vârstă mijlocie.

Scopul unui astfel de diagnostic poate fi diferențierea bolii cu alte tipuri de diabet. Pentru a face acest lucru, utilizați metoda de determinare a nivelului peptidei bazale C și 2 ore după masă.

Criteriile pentru valoarea diagnosticului indirect în cazurile ambigue sunt definiția markerilor imunologici ai diabetului de tip 1:

  • anticorpi pentru complexele de insule pancreatice;
  • glutamat decarboxilază (GAD65);
  • tirosin fosfatază (IA-2 și IA-2P).

Regim de tratament

Tratamentul oricărui tip de diabet se va baza pe trei principii de bază:

  1. scăderea zahărului din sânge (în cazul nostru, terapia cu insulină);
  2. alimente pentru hrană;
  3. educație pentru pacienți.

Tratamentul cu insulină în patologia de tip 1 este de natură substitutivă. Scopul ei este de a maximiza imitarea secreției naturale de insulină pentru a obține criterii de compensare acceptate. Terapia intensivă cu insulină va fi cea mai apropiată de producția fiziologică a hormonului.

Nevoia zilnică a unui hormon va corespunde nivelului secreției sale bazale. Pentru a furniza organismului insulină, se vor putea administra 2 injecții de medicament cu o durată medie de expunere sau o injecție cu insulină Glargin.

Volumul total de hormon bazal nu trebuie să depășească jumătate din necesarul zilnic de medicament.

Sucul bolusului (alimentelor) de insulină va fi înlocuit cu prăjituri ale hormonului uman cu un timp de expunere scurt sau ultrascurt luat înainte de masă. Dozajul se calculează pe baza următoarelor criterii:

  • cantitatea de carbohidrați care trebuie consumată în timpul mesei;
  • nivelul glicemiei disponibil determinat înainte de fiecare injecție de insulină (măsurată cu ajutorul unui glucometru).

Imediat după manifestarea diabetului zaharat de tip 1 și de îndată ce începe tratamentul său timp îndelungat, necesitatea preparatelor de insulină poate fi mică și va fi mai mică de 0,3-0,4 U / kg. Această perioadă are numele "luna de miere" sau faza de remisiune stabilă.

După faza de hiperglicemie și cetoacidoză, în care producția de insulină este suprimată de celulele beta rămase, compensarea întreruperilor hormonale și metabolice este asigurată de injecțiile cu insulină. Medicamentele restabilește activitatea celulelor pancreasului, care, după ce au luat o secreție minimă de insulină.

Această perioadă poate dura de la câteva săptămâni până la câțiva ani. Cu toate acestea, în cele din urmă, ca urmare a distrugerii autoimune a reziduurilor de celule beta, faza de remisiune se termină și este necesar un tratament grav.

Insulino-independent de diabet zaharat (tip 2)

Acest tip de patologie se dezvoltă atunci când țesuturile organismului nu pot absorbi în mod adecvat zahărul sau nu o fac în cantități incomplete. Această problemă are alt nume - insuficiență extra pancreatică. Etiologia acestui fenomen poate fi diferită:

  • modificări ale structurii insulinei în dezvoltarea obezității, supraalimentării, stilului de viață sedentar, hipertensiunii arteriale, în vârstă și în prezența obiceiurilor distructive;
  • insuficiență în funcțiile receptorilor de insulină din cauza unei încălcări a dimensiunii sau structurii acestora;
  • producerea insuficientă de zahăr de către ficat;
  • intracelulară, în care este împiedicată transmiterea impulsurilor la organele celulare de la receptorul de insulină;
  • modificarea secreției de insulină în pancreas.

Clasificarea bolilor

În funcție de severitatea diabetului de tip 2, acesta va fi împărțit în:

  1. gradul ușor. Se caracterizează prin capacitatea de a compensa lipsa de insulină, sub rezerva utilizării de medicamente și dietă, permițând, într-un timp scurt, reducerea glicemiei;
  2. grad mediu. Puteți compensa modificările metabolice, cu condiția să utilizați cel puțin 2-3 medicamente pentru a reduce glucoza. În acest stadiu, un eșec în metabolism va fi combinat cu angiopatia;
  3. etapă severă. Pentru a normaliza starea necesită utilizarea mai multor mijloace de reducere a injecțiilor de glucoză și insulină. Un pacient în acest stadiu suferă adesea de complicații.

Cum este diabetul de tip 2?

Imaginea clinică clasică a diabetului zaharat se va compune din două etape:

  • rapidă. Golirea instantanee a insulinei acumulate ca răspuns la glucoză;
  • fază lentă. Secreția secreției de insulină pentru a reduce nivelurile reziduale ridicate de zahăr din sânge este lentă. Începe să lucreze imediat după faza rapidă, dar în condițiile unei stabilizări insuficiente a carbohidraților.

Dacă există o patologie a celulelor beta care devin insensibile la efectele hormonului pancreasului, se dezvoltă treptat un dezechilibru al cantității de carbohidrați din sânge. În diabetul zaharat de tip 2, faza rapidă este pur și simplu absentă, iar faza lentă predomină. Producția de insulină este nesemnificativă și din acest motiv nu este posibilă stabilizarea procesului.

Atunci când există o funcție insuficientă a receptorilor de insulină sau a mecanismelor post-receptor, hiperinsulinemia se dezvoltă. Cu un nivel ridicat de insulină în sânge, organismul declanșează mecanismul său de compensare, care vizează stabilizarea echilibrului hormonal. Acest simptom caracteristic poate fi observat chiar la începutul bolii.

Un model clar de patologie se dezvoltă după hiperglicemia persistentă de mai mulți ani. Gelul zaharat excesiv are un efect negativ asupra celulelor beta. Aceasta determină epuizarea și uzura acestora, determinând o scădere a producției de insulină.

Din punct de vedere clinic, deficiența de insulină se va manifesta printr-o schimbare în greutate și formarea cetoacidozei. În plus, simptomele acestui tip de diabet vor fi:

  • polidipsia și poliuria. Sindromul metabolic se dezvoltă datorită hiperglicemiei, provocând o creștere a tensiunii arteriale osmotice. Pentru a normaliza procesul, corpul începe o excreție activă a apei și a electroliților;
  • mâncărimea pielii. Pielea se prăjește din cauza unei creșteri accentuate a ureei și a cetonelor din sânge;
  • excesul de greutate.

Rezistența la insulină va determina multe complicații, atât primare, cât și secundare. Astfel, primul grup de medici include: hiperglicemia, încetinirea producției de glicogen, glucozurie, inhibarea reacțiilor organismului.

Al doilea grup de complicații ar trebui să includă: stimularea eliberării lipidelor și proteinei pentru a le transforma în carbohidrați, încetinirea producției de acizi grași și proteine, reducerea toleranței la carbohidrații consumați, diminuarea secreției rapide a hormonului pancreatic.

Diabetul de tip 2 este destul de comun. Pe ansamblu, ratele reale de prevalență ale bolii pot depăși oficialul de cel puțin 2-3 ori.

În plus, pacienții solicită ajutor medical numai după apariția complicațiilor grave și periculoase. Din acest motiv, endocrinologii insistă că este important să nu uităm de examinările medicale regulate. Acestea vor ajuta la identificarea problemei cât mai curând posibil și la începerea rapidă a tratamentului.

Capitolul 17. Diabetul zaharat

Diabetul zaharat (DM) este un grup de boli caracterizate prin hiperglicemie cronică 1. Baza patogenezei diabetului zaharat este deficitul de insulină în organism, care poate fi:

- absolut - cu încălcarea secreției de insulină;

◊ cu o scădere a numărului de receptori de insulină de pe suprafața celulară și dezvoltarea toleranței celulare la acțiunea sa;

◊ cu o creștere a sintezei de glucoză în organism 2.

Epidemiologia diabetului

Diabetul este cea mai frecventă boală a glandelor endocrine: în 2000, 151 de milioane de pacienți cu diabet zaharat de tip II au fost înregistrați în lume. Numărul de pacienți cu diabet zaharat de tip I este de aproximativ 4 ori mai mic. Majoritatea pacienților cu diabet zaharat de asemenea suferă de o serie de boli, dintre care cele mai frecvente sunt ateroscleroza, boala coronariană și hipertensiunea arterială. Aproximativ 25% dintre pacienții cu diabet zaharat au nevoie de administrare concomitentă de insulină.

Etiologia și patogeneza diabetului zaharat

Insulina este un hormon polipeptid format din două lanțuri de aminoacizi. Sinteza insulinei apare în celulele β ale insulelor pancreatice din Langerhans. Insulina sintetizată se acumulează în granulele secretoare ale acestor celule sub formă de cristale care conțin zinc.

1 Hiperglicemie - creșterea concentrației de glucoză în sânge de peste 6,1 mmol / l.

2 Unii hormoni (glucogon, adrenalină și glucocorticoizi) stimulează sinteza glucozei în organism și / sau inhibă sinteza insulinei.

Eliberarea insulinei din granulele secretoare în sânge are loc sub influența diverșilor factori 1, cea mai importantă fiind creșterea concentrației de glucoză în sânge (după ingestie se observă o creștere a secreției de insulină). Canalele de potasiu participă la procesele de eliberare a insulinei din celulele β ale insulelor Langerhans, a căror permeabilitate este reglementată de ATP. Cu o creștere a concentrației de glucoză în sânge, intrarea sa în celulele β crește, ceea ce duce la o creștere a sintezei ATP și închiderea canalelor de potasiu. Acest procedeu determină o depolarizare a membranei celulare și o creștere a introducerii ionilor de Ca ++ în celulă, ceea ce duce la eliberarea insulinei din granule.

Metabolismul insulinei. În plasmă, insulina nu are o proteină purtătoare, respectiv timpul de înjumătățire plasmatică nu depășește 5-7 minute. Metabolismul insulinei este deosebit de activ în ficat și rinichi (la femeile gravide din placentă). Într-o singură trecere prin ficat, până la 50% din insulina conținută în acesta dispare din plasmă. Două sisteme enzimatice sunt implicate în metabolismul insulinei: proteinază specifică insulinei, care este conținută în multe țesuturi ale corpului, dar în principal în ficat și rinichi; glutation-insulino-transhidrogenază.

Pe suprafața celulară, moleculele de insulină interacționează cu receptorii de insulină, care sunt complecși de glicoproteină constând din două subunități (a și p), legate prin punți disulfidice. Subunitatea α este localizată extracelular și este responsabilă pentru comunicarea cu molecula de insulină și cu subunitatea β pentru conversia semnalului. Receptorii de insulină sunt sintetizați în mod constant și descompuși, în medie, durata de viață a receptorului pe suprafața membranei este de 7-12 ore, iar numărul acestora pe suprafața unei singure celule atinge 20 de mii.

La unii pacienți, diabetul apare cu formarea de anticorpi care interferează cu legarea receptorului la insulină, ceea ce duce la rezistența la insulină. Defectele în structura receptorilor, determinate genetic, sunt extrem de rare.

Efecte fiziologice ale insulinei în organism

• Stimulează transportul glucozei prin membrana celulară prin difuzie facilă. Rata de glucoza din celulele musculare si grase determina intensitatea acesteia

1 α-Adrenomimetiki (epinefrina) inhibă secreția de insulină chiar și în prezența glucozei, β-adrenomimetiki au efectul opus.

fosforilarea și metabolizarea ulterioară. Aproximativ jumătate din cantitatea de glucoză introdusă în organism este cheltuită pentru necesarul de energie (glicoliza), de la 30 la 40% se transformă în grăsime și aproximativ 10% în glicogen.

• Reduce concentrația de glucoză din plasmă.

• Stimulează sinteza proteinelor și inhibă defalcarea acestora - efect anabolic.

• Stimulează creșterea și reproducerea celulară.

Deficiența de insulină în diabet duce în primul rând la o scădere a absorbției glucozei de către celule și la hiperglicemie. O concentrație deosebit de mare de glucoză în plasma sanguină se observă imediat după masă (așa-numita hiperglicemie postprandială).

În mod normal, glomerulii renai sunt impermeabili la glucoză, dar cu o creștere a concentrației sale în plasmă de peste 9-10 mmol / l, începe să se excrementeze în mod activ în urină (glicozuria). Aceasta, la rândul său, duce la o creștere a presiunii osmotice a urinei, încetinind reabsorbția apei și a electroliților. Volumul de urină zilnică crește până la 3-5 litri (în cazuri grave - 7-8 litri) - se dezvoltă poliuria și ca rezultat - deshidratarea (hipohidrantarea) corpului (figura 17-1), care este însoțită de o sete puternică. În absența insulinei, apare defalcarea excesivă a proteinelor și a grăsimilor, care sunt folosite de celule ca surse de energie. Din acest motiv, pe de o parte, corpul pierde azot (sub formă de uree) și aminoacizi, iar pe de altă parte, acumulează produse lipolizate toxice - cetonele 1. Ele sunt foarte importante în fiziopatologia diabetului: excreția acizilor puternici (acid acetoacetic și β-hidroxibutiric) duce la pierderea cationilor tampon, epuizarea rezervei alcaline și cetoacidoza. Este deosebit de sensibil la modificările presiunii osmotice a sângelui și la parametrii echilibrului acido-bazic al țesutului cerebral. Astfel, creșterea cetoacidozei poate duce la coma cetoacidoză și apoi la deteriorarea ireversibilă a neuronilor și moartea pacientului.

1 Acetil-CoA, care se formează în ficat în timpul oxidării rapide a acizilor grași, este apoi transformat în acid acetoacetic, care este transformat în acid β-hidroxibutiric și decarboxilat în acetonă. Produsele lipolizate pot fi detectate în sânge și urină ale pacienților (cetone sau cetone).

Fig. 17-1. Fiziopatologia insuficienței insulinei în organism

Diabetul provoacă o serie de complicații care pot fi mai severe decât boala de bază, ducând la dizabilități și moartea pacienților. Bazele majorității complicațiilor sunt afectarea vaselor de sânge în timpul aterosclerozei și glicozilarea proteinelor (atașarea glucozei la moleculele de proteine).

Principalele complicații ale diabetului zaharat

• Ateroscleroza (o creștere a concentrației de acizi grași liberi în sânge), care, la rândul său, conduce la apariția complicațiilor macrovasculare (ateroscleroza este cauza imediată a decesului a 65% dintre pacienții diabetici):

• Nefropatie (leziuni renale) cu progresia CRF (apare la 9-18% dintre pacienți).

• Neuropatie (afectează în principal nervii periferici).

• Retinopatie (afectarea retinei care duce la orbire) și cataractă (transparență a lentilei reduse).

• Scăderea rezistenței organismului la boli infecțioase.

• Tulburări trofice (cu formarea ulcerului nealergic). Separat, se disting un sindrom de picior diabetic, prin care se înțelege o infecție, un ulcer și / sau distrugerea țesuturilor adânci ale piciorului asociate cu tulburări neurologice (neuropatie) și o scădere a fluxului sanguin principal (angiopatie) în arterele membrelor inferioare. Sindromul piciorului diabetic este cea mai frecventă complicație a diabetului zaharat.

Clasificarea diabetului

În prezent, există două forme clinice principale.

Caracteristicile comparative ale acestor tipuri de diabet sunt prezentate în Tabelul. 17-1.

Tabelul 17-1. Caracteristicile comparative ale principalelor tipuri de diabet zaharat

Sfârșitul mesei. 17-1

Diabetul de tip I este un sindrom polietiologic cauzat de o deficiență absolută a insulinei, ceea ce duce la o încălcare a carbohidraților și apoi la alte tipuri de metabolism. Diabetul de tip I se dezvoltă ca rezultat al distrugerii autoimune a celulelor producătoare de insulină din pancreas (varianta autoimună) sau spontan (varianta idiopatică). Diabetul de tip I este o boală autoimună în care anticorpii specifici lezează celulele β din insulele Langerhans, treptat (de mai mulți ani), ducând la moartea lor completă. Diabetul de tip I se dezvoltă de obicei la o vârstă fragedă și necesită terapie de substituție pe toată durata vieții cu insulină.

Diagnosticul diabetului de tip I se face numai cu determinarea obligatorie a concentrației de glucoză în plasma sanguină (glicemia), precum și pe baza unei imagini clinice tipice (pierderea progresivă în greutate, dezvoltarea cetoacidozelor, slăbiciune fizică progresivă) (Tabelul 17-2).

Tabelul 17-2. Criterii de laborator pentru diabet în funcție de concentrația glicemiei (mol / l)

Tratamentul diabetului zaharat de tip I include terapie prin dietă, exerciții fizice, terapie cu insulină. De mare importanță este formarea pacienților, deoarece pacientul devine principalul executor al recomandărilor medicale.

Sindromul diabetului de tip II - hiperglicemie, o boală cronică determinată de rezistența predominantă la insulină și deficitul relativ de insulină sau de un defect predominant de secreție a insulinei, cu sau fără rezistență la insulină. Diabetul zaharat de tip II reprezintă 80% din toate cazurile de diabet. Diabetul de tip II

de obicei se îmbolnăvesc la vârsta adultă. Acești pacienți au adesea o predispoziție genetică și sunt caracterizați prin conservarea (parțială) a sintezei de insulină. Terapia de substituție cu insulină nu este, de obicei, necesară pentru pacienții cu diabet zaharat de tip II.

Există și alte tipuri de diabet: femeile gravide cu diabet zaharat, diabetul pe fondul bolii lui Itsenko - utilizarea Cushing 1 sau pe termen lung a glucocorticoizilor, precum și la pacienții cu leziuni grave ale pancreasului (pancreatită acută și cronică).

Simptom complex de diabet

Semnele principale ale bolii sunt oboseala, poliuria (creșterea volumului urinar), polidipsia (sete, consumul frecvent) și polifagia (creșterea apetitului). În plus, manifestările caracteristice ale pielii (mâncărime, în special în perineu, fierbe, carbuncuri), vedere încețoșată, scădere în greutate, iritabilitate.

În cursul diabetului zaharat, starea de compensare și decompensare se distinge. În ultimul caz, pacientul dezvoltă deshidratarea (pielea uscată și membranele mucoase), letargia, setea crește brusc. Pacienții cu decompensare diabet zaharat au un risc ridicat de a dezvolta coma cetoacidă. Cauzele directe ale decompensării diabetului zaharat pot fi stresul, exercițiul excesiv, încălcarea gravă a dietei, infecția, exacerbarea bolilor concomitente. Coma în diabetul zaharat se poate dezvolta în ambele condiții hiper și hipoglicemic. Hipoglicemia este o afecțiune în care concentrația de glucoză din sânge este mai mică de 3,5 mmol / l, care este însoțită de activarea hormonilor conincinali (în primul rând eliberarea catecolaminelor de glandele suprarenale). Coma hipoglicemică se dezvoltă rapid (în câteva minute), manifestată prin slăbiciune severă, tahicardie, transpirație rece, pierderea conștienței. În absența unei îngrijiri de urgență, coma hipoglicemică poate duce la moartea pacientului. Starea hiperglicemică se caracterizează printr-o creștere lentă, graduală a simptomelor: setea, letargia, letargia până la pierderea conștienței și dezvoltarea comă hiperglicemică.

1 Sindromul și boala se caracterizează printr-o sinteză crescută de glucocorticoizi în prezența unui pacient cu tumori producătoare de hormoni.

Diagnostic și metode de examinare a pacienților cu diabet zaharat

Prezența diabetului poate fi suspectată pe baza plângerilor caracteristice (poliurie, polidipsie și polifagie).

La examinare, este observată obezitatea (diabetul de tip II) sau o scădere a greutății corporale (diabet zaharat de tip I), se detectează adesea pielea uscată. În cazuri avansate, pot apărea tulburări trofice (ulcere, gangrena de la nivelul extremităților inferioare).

Cu toate acestea, sunt necesare teste de laborator pentru confirmarea diagnosticului - determinarea concentrației de glucoză în sânge și urină. Uneori este necesară efectuarea unui test de încărcare a glucozei pentru confirmarea diagnosticului.

Pentru diagnosticul de cetoacidoză, utilizați un test de urină pentru corpurile cetone.

Criteriul pentru pacientul cu diabet zaharat este considerat o creștere a concentrației de glucoză din sânge în repaus de peste 6,1 mmol / l.

Abordări clinice și farmacologice privind tratamentul diabetului de tip I

Toți pacienții cu diabet zaharat de tip I prezintă o terapie de substituție pe toată durata de insulină.

Secreția secreției de insulină la o persoană sănătoasă apare inegal pe tot parcursul zilei. Se pot distinge următoarele perioade:

- bazală (de fond) a insulinei, a cărei valoare nu depinde de consumul de alimente și este de aproximativ 1 U de insulină pe oră;

- în timpul meselor, apare o secreție suplimentară (stimulată) a insulinei - aproximativ 1-2 U de insulină pentru fiecare 10 g de carbohidrați care intră în organism.

Din aceasta rezultă că terapia de substituție a insulinei trebuie să imite cinetica fiziologică complexă a secreției de insulină: înainte de a mânca, pacientul trebuie să primească insulină cu o durată scurtă de acțiune și să mențină concentrația necesară de insulină între mese și noapte - 1 U / h) a substanței active.

Doza de medicamente necesare pentru tratamentul unui pacient depinde de concentrația de glucoză din sânge, care, la rândul său, depinde de o serie de factori - nutriție, exerciții fizice,

taxe care predispun la decompensare. Concentrația excesivă de insulină este și mai periculoasă pentru pacient decât eșecul său; Acest lucru se datorează faptului că, cu un exces de insulină, apare o stare hipoglicemică care pune viața în pericol. Prin urmare, un tratament adecvat și sigur poate fi acordat numai dacă pacientul a beneficiat de o pregătire specială, care ar trebui să includă următoarele aspecte:

- familiarizarea cu regulile hrănirii raționale în diabet (restricționarea carbohidraților ușor digerabili);

- evaluarea valorii energetice a alimentelor (în acest scop, folosiți tabele speciale sau un sistem de "unități de pâine" 1);

- învățarea tehnicii adecvate pentru administrarea de insulină;

- instruirea în prevenirea complicațiilor diabetului (îngrijirea piciorului, pentru prevenirea dezvoltării sindromului piciorului diabetic);

- Familiarizarea pacienților cu simptome de hipoglicemie și metode de îngrijire de urgență în această stare;

- instruirea pacienților cu privire la nivelul permis al activității fizice;

- învățarea regulilor de comportament în situații non-standard (ce trebuie făcut dacă o altă injecție de insulină a fost ratată, ce să facă cu o infecție respiratorie).

Cel mai frecvent regim de terapie cu insulină în prezent 2

• Înainte de micul dejun - insulină cu durată de acțiune (12 ore) + insulină cu acțiune scurtă.

• Înainte de masa de prânz - insulină cu acțiune scurtă.

• Înainte de cină - insulină cu acțiune scurtă.

• Pentru acțiunea nocturnă - insulină prelungită (12 ore). Monitorizarea eficacității tratamentului este efectuată de către pacient.

(sau personalul medical, dacă pacientul nu poate să-l efectueze singur) utilizând instrumente portabile sau benzi de test pentru a determina concentrația de glucoză din sânge.

1 În același timp, valoarea energetică a tuturor produselor este estimată prin numărul de unități de pâine dintr-o porție. Pacientul, în funcție de severitatea afecțiunii, este recomandat să limiteze dieta la un anumit număr de unități de pâine, pe baza cărora își poate planifica mâncarea.

2 regimuri alternative de tratament.

Eficacitatea tratamentului este indicată prin realizarea concentrației de glucoză:

- înainte de a mânca - 3,9-6,7 mmol / l;

- după ce a consumat 1, unul dintre medicamentele hipoglicemiante orale (PSSP) este, de asemenea, adăugat la tratament.

• Strategie intensivă de tratament. Prin această abordare, scopul tratamentului este de a atinge concentrația țintă a glucozei și a lipidelor din sânge (Tabelul 17-3). Acest lucru este realizat prin utilizarea unui PSSP, iar în caz de ineficiență - mai multe medicamente sau o combinație de PSSP cu insulină. Condițiile suplimentare pentru tratamentul intensiv includ:

- optimizarea greutății corporale la niveluri normale;

- dieta cu conținut scăzut de calorii, cu un conținut scăzut de carbohidrați și lipide;

- frecvente, fracționare (5-6 ori pe zi) mese;

- nivelul rațional al activității fizice. Studiul controlat multicentric pe termen lung (de 20 de ani), la care au fost incluși 5.000 de pacienți cu diabet zaharat de tip II, a determinat o scădere semnificativă (cu 21%) a riscului de complicații ale diabetului atunci când folosea tactici intensive de tratament.

1 O scădere a greutății corporale la pacienții cu diabet zaharat de tip II în unele cazuri permite depășirea toleranței la insulină și normalizarea concentrației de glucoză în sânge.

Tabelul 17-3. Obiectivele tratamentului diabetului de tip II

Scopul PSSP este prezentat acelor pacienți la care dieta în combinație cu pierderea în greutate și exercițiile fizice timp de 3 luni nu asigură compensarea metabolismului carbohidraților. În prezent, sunt disponibile șase grupuri farmacologice PSSP cu diferite mecanisme de acțiune. Alegerea lor este adesea o problemă care trebuie rezolvată de un endocrinolog. Pentru tratamentul diabetului de tip II nou diagnosticat, secretorii de nesulfonil-uree, cum ar fi derivații de meglitinidă (repaglinida), sunt considerați medicamente de primă alegere. Când se tratează pacienții cu un grad mic de hiperglicemie și greutate corporală crescută, este preferabil să se administreze biguanide, iar în cazuri mai severe, derivați de sulfoniluree. Atunci când sunt combinate două PSSP, prescripția combinată a medicamentelor cu un mecanism diferit de acțiune este considerată rațională (vezi capitolul 27, Tabelul 27-4). O condiție suplimentară pentru un tratament adecvat este educația pacientului.

Insulina este prescrisă pacienților cu diabet zaharat de tip II numai cu decompensare:

- cetoacidoză și comă;

- aderarea bolilor infecțioase;

- intervenții chirurgicale (în condiții care predispun la dezvoltarea de decompensare);

În aceste cazuri, prescrierea preparatelor de insulină este temporară și apoi pacientul revine la administrarea PSSP. Indicația relativă pentru prescrierea medicamentelor pentru insulină este ineficiența PSSP, intoleranța lor și primul diabet de tip II cu un grad ridicat de hiperglicemie.

Controlul siguranței tratamentului diabetului zaharat

Principalul NLR în tratamentul diabetului zaharat este hipoglicemia (scăderea concentrației de glucoză *), care, spre deosebire de suspensiile de zinc-insulină, poate fi amestecată într-o singură seringă cu insuline cu acțiune scurtă. Debutul acțiunii Humulin NPH * (1,5-2 ore după injectare) reprezintă efectul maxim al insulinei solubile, astfel încât administrarea simultană a ambelor medicamente să nu cauzeze hiperglicemie suplimentară. Insulinele cu o durată de acțiune intermediară sunt prescrise de 2 ori pe zi (mai puțin frecvent - 1 dată pe zi, pe timp de noapte sau de 3 ori pe zi). Este important de observat că durata efectivă a acțiunii acestor medicamente depinde de doza lor - cu utilizarea de doze mici, efectul se termină mai repede decât cu doze mari. Toate insulinele cu acțiune intermediară sau prelungită sunt prescrise numai subcutanat.

NLR. O supradoză de insulină sau (mai des) o încălcare a regimului alimentar în timpul tratamentului cu insulină poate duce la apariția hipoglicemiei sau comă hipoglicemică. Unii pacienți pot dezvolta reacții alergice la administrarea de insulină. În locurile de injecții hipodermice există locuri de lipodistrofie. NLR include, de asemenea, rezistența la insulină cu formarea sindromului Samoji (hipoglicemia spontană cu dezvoltarea ulterioară a hiperglicemiei).

17.2. FARMACOLOGIA CLINICĂ A PREPARATEI DE SULFONILMOLEVIN

Farmacodinamica. Medicamentele sulfonilureice au capacitatea de a stimula secreția de insulină de către celulele β ale pancreasului (dar numai în cazul în care celulele au păstrat capacitatea de a produce insulină). 17-4. Această proprietate se datorează interacțiunii lor cu receptorii specifici de pe suprafața celulară, care, asemenea receptorilor de insulină, determină închiderea canalelor de potasiu și depolarizarea membranelor celulare. În prezența glucozei, efectul stimulativ al derivaților de sulfoniluree este mai pronunțat datorită faptului că aceste medicamente utilizează același mecanism de activare a celulelor β ca glucoză. Diferența dintre medicamentele individuale din acest grup se referă în principal la farmacocinetică.

Tabelul 17-4. Grupe orale de reducere a glicemiei

Sfârșitul mesei. 17-4

Se întâmplă în termen de 1 an de la tratament.

Dozele de derivați de sulfoniluree sunt selectate individual prin titrare (intervalul dintre numirea următoarei doze titrate trebuie să fie de 1-2 săptămâni).

Farmacocinetica. Medicamentele de sulfoniluree sunt bine absorbite din tractul gastro-intestinal, iar principalele diferențe în farmacocinetica acestor medicamente sunt determinate de caracteristicile eliminării lor (Tabelul 17-5).

Tabelul 17-5. Farmacocinetica derivatelor de sulfoniluree

NLR. Cel mai grav NLR la administrarea preparatelor sulfonil uree este considerat a fi hipoglicemie, care apare cu o selecție necorespunzătoare a dozei sau cu erori în dietă. Spre deosebire de hipoglicemia la tratamentul cu insulină, hipoglicemia cu o supradoză de medicamente pentru sulfoniluree este mai prelungită.

datorită duratei mai lungi a acțiunii hipoglicemice a acestor medicamente. Chiar și după restaurarea concentrației normale de glucoză în sânge, hipoglicemia poate să apară în următoarele 12-72 ore.

Medicamentele din acest grup pot provoca, de asemenea, sindrom dispeptic (pierderea poftei de mâncare, dureri abdominale, greață, vărsături, diaree) care se dezvoltă în primele luni de tratament și, de obicei, nu necesită întreruperea tratamentului. Reacțiile alergice, tulburările de formare a sângelui - pancitopenie 1, afectarea toxică a ficatului și a rinichilor sunt considerate mai grave. În plus, medicamentele din acest grup pot provoca o creștere a greutății corporale.

Interacțiunea medicamentelor cu sulfoniluree: există o creștere a acțiunii hipoglicemice atunci când este combinată cu salicilați, butadion, medicamente anti-tuberculoză, cloramfenicol, antibiotice tetraciclinice, inhibitori de MAO și BAB. Slăbirea efectului hipoglicemic se observă atunci când se combină PSSP cu contraceptive orale, clorpromazină, simpatomimetice, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, medicamente care conțin acid nicotinic.

Rezistența la medicamente pentru sulfoniluree. În absența unui efect de scădere a glicemiei asupra preparatelor de sulfoniluree, chiar și atunci când sunt prescrise la doza cea mai mare, este necesar să se precizeze că pacientul are rezistență primară, care se observă la 5% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip II. De regulă, prezența rezistenței primare înseamnă incapacitatea celulelor β ale pancreasului de a-și îndeplini funcțiile și acești pacienți sunt administrați cu insulină. Rezistența secundară se dezvoltă după câțiva ani de tratament, în fiecare an acest fenomen apare la 5-10% dintre pacienți. Cauza rezistenței secundare constă, de obicei, de asemenea în progresia bolii, iar această condiție necesită, de asemenea, administrarea preparatelor de insulină. În alte cazuri, ineficiența acestor medicamente poate fi cauzată de o exacerbare a comorbidităților și, de obicei, după un curs de terapie cu insulină, se restabilește sensibilitatea celulelor β la medicamentele sulfoniluree.

Glibenclamid (Manil *) este cel mai utilizat PSSP din lume. Există două forme ale medicamentului:

1 Reducerea numărului de celule sanguine - anemie, leucopenie și trombocitopenie.

- de obicei - comprimate de 5 mg cu o biodisponibilitate de până la 70% și un timp de înjumătățire de 10-12 ore;

- micro-ionizate - comprimate de 1,75 și 3,5 mg, cu o biodisponibilitate apropiată de 100% și un timp de înjumătățire mai mic de 10 ore.

Doza zilnică de glibenclamidă în forma obișnuită variază între 2,5 și 20 mg. În Federația Rusă, se recomandă prescrierea glibenclamidei de 3 ori pe zi, dar datorită duratei mari a efectului acestui medicament, scopul său este considerat mai optim 1 sau 2 ori pe zi (în ultimul caz, doza de dimineață este egală cu doza de seară sau raportul este 2: 1). Luați glibenclamidă cu 30 de minute înainte de a mânca.

Eficacitatea formei ionizate a glibenclamidei este de 50-75% din forma obișnuită atunci când se utilizează aceeași doză. Glibenclamidul gionic ionizat începe să fie absorbit în mod activ în decurs de 5 minute după ingestie, iar intervalul dintre administrarea medicamentului și alimentele poate fi redus. Concentrația maximă a medicamentului în sânge este de asemenea observată mai devreme, coincisând cu vârful glicemiei postprandiale. Acțiunea acestei forme de glibenclamid durează aproximativ 24 de ore, ceea ce vă permite să stimulați secreția de insulină în timpul zilei și să reduceți riscul de hipoglicemie.

Glipizid - este, de asemenea, reprezentat de două forme cu cinetică diferită: forma GITS 1 tradițională și retardată (glibenez retard *).

Medicamentul este prescris într-o doză de 2,5 până la 20 mg pe zi, împărțită în două doze. Glipizidul ca sistem terapeutic gastrointestinal este administrat o dată pe zi. Diferența acestei forme constă în structura comprimatului, al cărui miez constă din două straturi înconjurate de o membrană semipermeabilă pentru apă. Într-unul din straturile nucleului conține medicamente, în cealaltă - substanțe neutre cu activitate osmotică ridicată. Apa, care penetrează forma medicamentoasă, se acumulează în stratul osmotic, care, extindând, "stoarce" treptat substanța activă prin cele mai mici găuri de pe suprafața tabletei, realizată cu un laser. Aceasta asigură o eliberare uniformă a medicamentului pe parcursul zilei și reduce riscul de hipoglicemie. Medicamentul în formă de retard începe să acționeze după 2-3 ore de la administrare, maximul fiind atins după 6-12 ore. Echilibrul

GITS - sistem terapeutic gastrointestinal.

concentrația de medicament în plasmă este atinsă în a 50-a zi de tratament. Mancarea aproape nu afectează cinetica și farmacodinamica acestui medicament.

Gliclazida (diabeton MB *) este oarecum inferioară în ceea ce privește eficacitatea față de glibenclamidă, dar, împreună cu stimularea celulelor β ale pancreasului, poate îmbunătăți microcirculațiile și proprietățile reologice ale sângelui. Medicamentul stimulează preponderent faza timpurie a secreției de insulină. Gliclazida se administrează de 2 ori pe zi. Există o formă cu proprietăți modificate - diabeton MB *, care are o biodisponibilitate de aproape 100%, administrat 1 dată pe zi (doza efectivă la administrarea acestei forme de medicament este de 2 ori mai mică decât în ​​cazul tratamentului cu gliclazidă convențională).

Glimepiridul (amaril *) interacționează cu un receptor diferit de receptorul sulfonilureic, în timp ce eliberarea de insulină atunci când este utilizată este de 2,5-3 ori mai rapidă decât în ​​cazul glibenclamidei (mecanismul de stimulare a celulelor β în ambele medicamente este același). În plus, secreția crescută de insulină are loc exclusiv după o masă (în prezența glucozei), astfel încât atunci când se utilizează glimepiridă, nu există aproape nici o hipoglicemie. Medicamentul este produs în tablete de 1, 2, 3, 4 și 6 mg, ceea ce creează o mai mare ușurință atunci când se utilizează; în plus, poate fi administrat doar o dată pe zi.

Glicvidonul este aproape complet (95%) derivat din fecale, ceea ce vă permite să aplicați acest medicament pentru CRF. Glikvidon - singurul PSSP, care poate fi prescris pacienților cu nefropatie diabetică severă.

17.3. FARMACOLOGIA CLINICĂ A BIGUANIDELOR

Farmacodinamica. Biguanidele sunt utilizate pentru a trata forme ușoare sau moderate de diabet de tip II la pacienții cu greutate corporală crescută. Ele nu afectează eliberarea de insulină, dar în prezența celor din urmă cresc gradul de utilizare a glucozei de către țesuturi. Biguanidele reduc producția de glucoză din glicogen în ficat și încetinesc absorbția carbohidraților din intestin. Toate acestea permit combinarea de biguanide cu preparate de sulfoniluree.

Biguanidele reduc lipogeneza și concentrația trigliceridelor în sânge, dar măresc lipoliza, concentrația de acizi grași liberi și glicerol. (Utilizarea metforminului la pacienții cu SM, vezi detalii în capitolul 16.)

Farmacocinetica. Medicamentele din această grupă diferă în durata lor scurtă de acțiune, sunt în principal excretate de rinichi (Tabelul 17-6).

Tabelul 17-6. Farmacocinetica biguanidelor

Biodisponibilitatea medicamentului cel mai frecvent utilizat în acest grup, metformina, este de 50-60%. Când se administrează într-o doză care depășește 3 g, nu există o creștere suplimentară a efectului de scădere a glicemiei. Metformina se administrează simultan cu alimentele.

NLR. Biguanide crește glicoliza anaerobă, producția de lactat și piruvat în sânge și poate provoca acidoză lactată. Simultan cu încălcarea absorbției de glucoză în intestinul subțire, acestea reduc absorbția aminoacizilor, acizilor biliari, apei, a vitaminei B12, acidul folic. Este inacceptabil să se utilizeze biguanide la pacienții care consumă fructoză în dietă, din cauza probabilității ridicate de acidoză lactică. Cel mai mic risc de acidoză lactică se observă prin utilizarea metforminei.

În tratamentul cu biguanide, poate apărea fotosensibilizare, greață, gust metalic în gură și vărsături. În plus, utilizarea acestor medicamente poate determina o creștere a activității enzimelor hepatice (fosfatază alcalină) și dezvoltarea colestazei. Cu toate acestea, aceste fenomene dispar pe cont propriu în 5-6 săptămâni după întreruperea tratamentului. NLR include, de asemenea, leucopenia și agranulocitoza.

Interacțiunea. Medicamentele salicilate și sulfoniluree potențează acțiunea biguanidelor.

17.4. FARMACOLOGIA CLINICĂ A PREPARAȚIILOR REDUCEREA ZAHĂRULUI ORAL CU ALȚI FARMACOLOGICE

Acest grup de PSSP include pseudo-tetrasacaride (acarbo-za), care interacționează competitiv cu enzime digestive (zaharoză, maltază, dextraz), încetinind procesele de fermentare și absorbție a di-, oligo- și polizaharidelor, ceea ce ajută la reducerea nivelului de hiperglicemie postprandială. Acarboza este cea mai eficientă la pacienții cu hiperglicemie postprandială izolată și o concentrație normală de glucoză din sânge.

NLR ale acestor medicamente includ flatulența și diareea (activarea microflorei intestinale pe fundalul unui conținut ridicat de carbohidrați în scaun).

Acarboza singură nu provoacă hipoglicemie, dar poate potența efectul hipoglicemic al altor PSSP.

(Despre utilizarea acarbozei la pacienții cu SM - vezi capitolul 16.)

Regulatori regulatori glicemici

Pe piața rusă, medicamentele din acest grup sunt reprezentate de lut de porumb (un alt medicament din acest grup este nateglinida). Ca și derivații de sulfoniluree, aceste medicamente stimulează secreția de insulină de către celulele p pancreatice, dar utilizează un receptor pentru acest lucru, altul decât receptorul sulfonilureic. În același timp, stimularea celulară este posibilă numai în prezența glucozei (la o concentrație de glucoză mai mare de 5 mmol / l), iar eficacitatea repaglinidei este de câteva ori mai mare decât cea a sulfonilureelor.

Repaglinida este absorbită rapid din tractul gastrointestinal, debutul acțiunii este observat deja la 5-10 minute după ingestie, ceea ce permite combinarea acesteia cu alimentele. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 40-60 de minute, iar durata acțiunii nu depășește 3 ore. Astfel, parametrii kinetici ai repaglinidei vă permit să controlați în mod eficient hiperglicemia postprandială, cu risc minim de apariție a stărilor hipoglicemice. Se afișează repa-

glinid 90% din bila, ceea ce permite ca medicamentul să fie prescris pacienților cu insuficiență renală.

Repaglinida este prescrisă într-o doză de 0,5 până la 4 mg înainte de mese (de 2-4 ori pe zi). Dacă pacientul nu va mânca, următoarea doză trebuie anulată.

Acțiunea tiazolidindionelor (pioglitazonă, rosiglitazonă) este de a crește sensibilitatea țesuturilor la insulină. Cu toate acestea, spre deosebire de biguanidele, agenții din seria de tiazolidindione afectează transcripția genelor responsabile de transmiterea efectelor insulinei în celule și, prin urmare, sunt necesare mai multe luni pentru a-și realiza efectele. Medicamentele din acest grup nu produc hipoglicemie, astfel încât acestea să poată fi combinate în siguranță cu insulina și PSSP.

Pioglitazona prescrisă o dată pe zi, indiferent de masă, în timpul tratamentului este necesară pentru controlul activității enzimelor hepatice.

Vildagliptin este un nou inhibitor al dipeptidil peptidazei-4 care îmbunătățește controlul glicemic prin corectarea funcției celulelor β pancreatice afectate, mărind astfel secreția de insulină și reducând secreția de glucagon. Medicamentul nu este bio-transformat cu participarea citocromului P-450, iar interacțiunile medicamentoase cu cele mai frecvent prescrise medicamente nu au fost, de asemenea, identificate.

Mai Multe Articole Despre Diabet

În diabet, metabolismul este perturbat, glucoza rămâne în plasmă complet sau parțial descompusă, iar restul este excretat în urină.

Fiecare persoană, adultă sau mică, ar trebui să facă periodic diferite examene. Acest lucru este valabil și pentru testarea diabetului. Rata zahărului din sânge la copii este un indicator care trebuie să fie conștient de faptul că părinții trebuie să fie conștienți de faptul că atunci când aceștia sunt testați de către copiii analizei, este ușor să determinați dacă frigul lor este în ordine.

Există multe sfaturi și recomandări pentru a reduce rapid glicemia din casă. Fiecare persoană își poate alege în mod independent calea cea mai potrivită pentru a reduce nivelul de glucoză, deoarece dacă nu împiedicați creșterea indicatorului, veți urma complicațiile și reacțiile negative care vor afecta imediat starea de sănătate a diabeticului.